Nucleic Acids Research:中国科学家发现疟疾传播的一个中心调控因子

2022-05-02 02:12 来源:南通男科医院

在月份三年依然零海外结核病传染病后,中国在上次向世卫组织(WHO)申请了无结核病认证,同一天,WHO正式同月中国成为全球第40个完全瓦解结核病的国内,也是目前总计的瓦解结核病的国内,这无疑是一个伟大的成就。

然而,放眼全球,结核病依然是全球以外的面临的主要公共卫生问题,每年记录在案的结核病受到感染传染病高达2亿,死亡人数达40万,其中大多数是儿童。在全球以外根除结核病,依然任重而道远。

结核病的病原形体为寄生虫,寄生虫的湿润需要人和按蚊两个宿主,只有未成熟的配子形体才能通过按蚊传播,所以寄生虫的配子生殖是结核病传播的关键环节。迄今为止,人们已经陆续见到了一些参与寄生虫配子生殖的重要基因表达位点如AP2-G, GDV1等,但是对于该现实生活的核心基因表达网络仍熟知很少。

2021年8月8日,同济大学和江苏省副所长防治研究课题所联合研究课题,在国际期刊 Nucleic Acids Resreach上在线发表了题为“ A cascade oftranscriptional repression determines sexual commitment and development inPlasmodium falciparum ”的文章,了解到了结核病传播的核心基因表达位点。

首先,研究课题团队依靠CRISPR-Cas9遗传物质

用于配子形体生产的 ApiAP2 家族的功能筛选

随后,研究课题人员对PfAP2-G5顺利完成了功能及前提研究课题,通过肌动蛋白免疫共沉淀和差异核糖体组分析等实验,检验了PfAP2-G5的靶遗传物质及基因表达前提,结果表明:PfAP2-G5可以通过与河段区域和外显子遗传物质形体混合抑止pfap2-g(寄生虫性匹配关键遗传物质)遗传物质的核糖体活性,外显子遗传物质形体与维持局部异肌动蛋白本形体有关,从而迫使的频发,使寄生虫很难顺利完成性匹配,只能在形体内顺利完成无性激活。

PfAP2-G5抑止pfap2-g遗传物质的核糖体活性

最后,研究课题人员还通过实验证明了PfAP2-G5对中期配子细胞膜的生殖也起着重要的作用,在寄生虫性匹配G0过渡阶段,PfAP2-G并能上调PfAP2-G5以及其他靶遗传物质,使pfap2-g5在G0过渡阶段超出最大核糖体量,促进中期配子形体的生殖;但是,当寄生虫生殖到G1过渡阶段时,PfAP2-G5并能联合PfAP2-G2,迅速抑止PfAP2-G及其靶遗传物质,而这些中期配子形体生殖相关遗传物质的快速关闭是配子形体未成熟的关键。

实验前提图

总之,本篇文章见到了PfAP2-G5在配子细胞膜频发中是不可缺少的。该位点通过与河段区域和外显子遗传物质形体混合抑止pfap2-g遗传物质的核糖体活性,从而迫使的频发。大幅度的分析表明,PfAP2-G5在配子细胞膜未成熟现实生活中是必不可少的,并导致pfap2-g和三组在配子细胞膜生殖之前被pfap2-g激活的中期配子细胞膜遗传物质的下调。总的来说,本研究课题了解到了寄生虫配子细胞膜产生的级联基因表达,并为截断传播干预透过了一个新的抗癌药物。

独有出处:

Xiaomin Shang, Shijun Shen, Jianxia Tang, et al. A cascade of transcriptional repression determines sexual commitment and development in Plasmodium falciparum. Nucleic Acids Research, gkab683, https://doi.org/10.1093/nar/gkab683.

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