JAMA子刊：很高剂量氯喹治疗重症COVID-19，毒性大于获益，不推荐使用

2020年4月24日，JAMA Netw Open刊登了一项针对诊治COVID-19症状的IIb期随机对照检验的末期深入研究结果，相比对乙酰氨基酚（450mg，第一天2次，不久4天每天1次），更颇高副关键作用的磷酸氯喹（CQ）外科手术10天（600mg，每天2次），毒性反应该和感染率更颇高，比如说是导致QTc间期延展。鉴于此，该深入研究注记示，不应该推荐颇高副关键作用氯喹外科手术诊治COVID-19症状，尤其是同时不能接受阿当头孢和奥司他托外科手术的症状。

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两项体外实验看出，氯喹在颇高浓度时才能发挥抗SARS-CoV关键作用。有医学专家促请CQ外科手术COVID-19症状时，副关键作用为500mg/次，每日两次，连续10天（总副关键作用10g）。较短期的外科手术提议（如5天）但会减缓不良反应该，但抗病原关键作用也许也会不复存在。目同一时间还没有明确的总副关键作用推荐，大多数都是基于医学专家意见。

这项平行、随机对照、随机、IIb期临床检验在在日期为2020年3月23日，总计纳入81亦然成年诊治COVID-19住院症状，旨在评核各不相同副关键作用氯喹的耐用性。症状被随机分配至颇高副关键作用CQ（每次600mg，每天服用2次，总计10天）或对乙酰氨基酚CQ（每次450mg，第1天服用2次，全数4天，每天1次）。深入研究主要结局为，与对乙酰氨基酚第一组相比，颇高副关键作用第一组的感染率至少能减缓50%。

水平线外观上

81亦然症状被随机分第一组，对乙酰氨基酚第一组40亦然，颇高副关键作用第一组41亦然。大多数症状（62/81,76.5%）通过RT-PCR肺炎为COVID-19，对乙酰氨基酚第一组31亦然（77.5%），颇高副关键作用第一组31亦然（75.6%）。其他未经过RT-PCR的症状，较强与COVID-19大不相同的临床和医学研究外观上。根据数据和确保受托委员会（DSMB）的促请，于2020年4月5日顺利完成了初步深入研究。

注记1参见了入第一组症状的水平线外观上。症状同期为51.1岁（SD：13.9），大多数为男性（60 [75.3％]）。最少用的合并症为颇腹水（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、糖尿病（14/55[25.5％]）。颇高副关键作用第一组症状比对乙酰氨基酚第一组症状的年龄更大（同期54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），心肌梗塞更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有症状均不能接受了阿当头孢外科手术，对乙酰氨基酚和颇高副关键作用第一组里面，常用奥司他托的症状%比分别为86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

注记1. 水平线外观上

耐用性

第13点将的深入研究看出，颇高副关键作用第一组里面肌酸激酶（CK）升颇高的症状%比略颇高于对乙酰氨基酚第一组（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（注记2）。

11亦然症状（11/73，15.1％）的QTcF间隔大于500毫秒，颇高副关键作用第一组里面的%比略颇高于对乙酰氨基酚第一组（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。颇高副关键作用第一组37亦然症状里面有2亦然（2.7％）丧命同一时间发生了室性心动过速，不伴尖端无法挽回HG室速(TdP) 。两第一组在肥胖症或心脏毒性方面无明显歧异。

注记2. 第13点将的耐用性评核

（注：篇文章具体时并非所有症状都完成了第13天的访视和检查）

感染率结局

本深入研究取样的总体感染率是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。颇高副关键作用第一组的感染率是39.0％（16/41），对乙酰氨基酚第一组是15.0％（6/40）（左图2）。对乙酰氨基酚第一组和颇高副关键作用第一组的丧命症状里面，分别有5亦然（5/6；83.3%）和14亦然症状（14/16,；87.5%）检查到病原RNA。

颇高副关键作用第一组与感染率存在相关性（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多因素深入研究里面调整了年龄因素后，不必较强相关性（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5亦然慢性心肌梗塞症状，有3亦然丧命，这些症状均未见室性心动过速和尖端无法挽回HG室速。

基于上述发现，颇高副关键作用氯喹第一组的结果与本深入研究的断言同样，DSMB促请颇高副关键作用第一组所有症状随即受阻外科手术，症状揭盲，都转至对乙酰氨基酚外科手术。

总计有27亦然症状在第0天和第4天采集了鼻咽和/或口咽取样，结果看出在第4天只有6亦然症状转阴（22.2％）。

左图2. 生存深入研究结果

总结

这项深入研究里面，在同时常用阿当头孢和奥司他托的情形，颇高副关键作用CQ外科手术10天（总副关键作用12 g），无法之后保证深入研究的耐用性。

深入研究促请不应该常用类似本深入研究的颇高副关键作用来外科手术COVID-19诊治症状，尤其是对有基石心肌梗塞的老年症状，在同时不能接受其他心脏氰化物外科手术时，更应该谨慎。该深入研究都已发现氯喹对症状丧命结局的明显益处。

为了更好聚焦氯喹或羟氯喹在外科手术COVID-19里面的关键作用，作者促请有利于的深入研究：（1）评核其作为公共卫生用药的随机检验；（2）评核其对轻症或里面度症状的随机检验。