Nat Commun：DOT1L调控癌中AR和MYC的耐用性

组蛋白当季基转移酶目前已成为学里面的一个重要治疗法抗病毒，但其在多种恶适度里面风前提里面的关键作用还知之甚少。DOT1L是一种组蛋白当季基转移酶，可当季基化组蛋白H32的第79位丝氨酸。H3K79当季基化主要与磷酸化作用于、磷酸化延伸和DNA修复反应相关。

既往数据分析找到，DOT1L通过驱动MLL（混合表征癌症）基因的比如说，从而在AML（急适度胃线粒体适度癌症）里面风机理里面起着至关重要的关键作用。PCa是男适度里面最相似的恶适度，在技术上分列第二。晚期PCa的主要治疗法工具主要是通过靶向雄激素受体（AR）信号通路来实现。目前尚不可信DOT1L在癌（PCa）里面的关键作用。

该数据分析找到在PCa里面DOT1L过隐含且与患者的不良病症相关。遗传和矿物学上抑制作用DOT1L的隐含必需游离地负面影响了AR非典型PCa线粒体和类器官的活适度，包含与此相关抵抗适度和恩杂鲁胺（enzalutamide）抵抗适度线粒体。

AR非典型线粒体的敏感适度主要是由于AR和DOT1L结合于MYC基因的远端的K79当季基化标记增强子上，而AR阴适度线粒体里面不发挥作用该结合关键作用。 抑制作用DOT1L的隐含会导致MYC隐含水平的降低以及MYC调控的E3泛素连接酶HECTD4和MYCBP2的隐含水平上调，进而促进AR和MYC的降解。最终导致以负前馈调控的方式抑制作用MYC的功能。

总而言之，DOT1L必需游离的调控AR非典型癌线粒体的致瘤适度，说明其确实是PCa的一个潜在的治疗法抗病毒。

类似出处：

Vatapalli, R., Sagar, V., Rodriguez, Y. et al. Histone methyltransferase DOT1L coordinates AR and MYC stability in prostate cancer. Nat Commun 11, 4153 (19 August 2020).