静脉脂肪乳通过调节蛋白激酶可降低布比卡因肝脏毒性

布比卡因的肝脏毒素在诊断上少见，一旦发生严重威胁患者生命。在诊断上常给予动脉脂肪乳（ILE）减轻这种毒素展现出作用，可展现出毒素清除展现出作用，减缓心输出使用量。但这种毒素展现出作用以及 ILE 缓解肝脏毒素展现出作用的细胞信号途径尚不清楚。

近期分析发现布比卡因阻扰经典胰岛素信号途径，以外细胞内嘌呤 B（Akt）和核糖体细胞内 S6 嘌呤（p70 S6）。酰胺类局麻药罗布洛芬卡因和利多卡因阻扰磷酸肌醇 3 嘌呤（PI3K）配备，从而下游 Akt 一氧化氮总体减缓。此外，布比卡因可酪氨酸 5-磷酸腺苷增殖细胞内嘌呤（AMPK），AMPK 调控胞内稳态，因此推测稳态信号途径与布比卡因肝脏毒素有关。

近期芝加哥的 Fettiplace 大学教授 等分析了布比卡因肝脏毒素对闭环代谢的信号途径的展现出作用，并分析了 ILE 缓解布比卡因肝脏毒素的具体展现出作用程序，发表在 Anesthesiology 杂志。

rague–Dawley 鼠类 29 只划分 4 组，在异氟醚后，气管切开插管支架，分别左颈内动脉 10 mg/kg 的盐酸布比卡因，断断续续肝脏骤停，给予 10 mg/kg 的 ILE，在药剂后 1.5 min、5 min 和 10 min，以肝脏手术例杀。

另一组 3 只鼠类在药剂布比卡因前 10 min 预先给予不可逆的 PI3K 类似物渥曼青霉素 25ug/kg。另一组 8 只鼠类仅药剂 10 mg/kg 的 ILE，3.5 min 后杀。杀后取肝脏和右肾，留存在从外部中待测。

体外肝脏 20 个随机划分实验组，500uM 布比卡因 30s，50μML 的可逆的 PI3K 类似物 Y294002 预处理+500uM 布比卡因，剩余肝脏给予 ILE 在 10 min 药剂进行时，迅速保鲜在从外部中待测。

检测细胞内所含，Akt 及一氧化氮总体，、 p70 S6，S6，胰岛素酶底物-1（IRS1），细胞内合酶嘌呤 3β（GSK3β），AMPK，乙基 CoA 选择性，结节性乳腺癌 2 突变（TSC2）。

结果显示，布比卡因的肝脏毒素消除 Akt 的 S473 位点的一氧化氮，与实验组相比一氧化氮总体下降 63%，AMPK 一氧化氮总体较实验组平均高 151%。AMPK 的一氧化氮酪氨酸可通过 TSC2 消除下游的爬行动物雷帕霉素靶细胞内复合物 1（mTORC1）。

反馈性消除 IRS1 一氧化氮下降了 31%，从而促进 Akt 的 T308 位点的一氧化氮和 GSK3β一氧化氮，分别减小 390% 和 293%。细胞内积累使用量是实验组的 142%。渥曼青霉素免除布比卡因的肝脏毒素展现出作用， LY294002 预处理可延时肝脏毒素展现出作用。ILE 可促减缓 Akt 的 S473 和 T308 位点一氧化氮总体，分别为 150% 和 167%，但对 AMPK/TSC2/ mTORC1 无展现出作用。

综上所述，布比卡因的肝脏毒素主要展现出作用于闭环代谢的 Akt 和 PI3K 途径，ILE 可通过磷脂复苏闭环 Akt 途径，减缓布比卡因的肝脏毒素，为诊断应用 ILE 治疗布比卡因的肝脏毒素包括核心思想。

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编辑： 陈松